Während des Kämpfens kann ein infiziertes Pokémon, das sich im Team befindet, weitere Pokémon anstecken.
Der PokéRus verschwindet nach einigen Tagen wieder, allerdings nur, wenn sich das Pokémon im Team befindet. Wird es in einer Box gelagert, bleibt die Krankheit erhalten, allerdings kann es dann keine anderen Pokémon infizieren. In Feuerrot, Blattgrün, XD und Colosseum kann ein infiziertes Pokémon auch im Team den Pokérus für unbegrenzte Zeit behalten, da in jenen Spielen kein Zeitsystem vorhanden ist.
Nachdem ein Pokémon den PokéRus verloren hat, kann es nicht noch einmal mit ihm infiziert werden. Als Anzeige dafür erscheint ein kleiner Punkt auf der Pokémon-Übersichts-Seite.
Die EVs, die ein Pokémon bekommt, werden beim Kämpfen mit dem PokéRus verdoppelt. Dies ist jedoch nur nötig, wenn das Pokémon erst auf einem späten Level gefangen wurde oder man spezielles EV-Training betreiben möchte, da die Maximalgrenze von 510 EVs meistens relativ früh erreicht wird.